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艾偉拓脂質(zhì)新材料DMG-PEG2000上線!!

更新時(shí)間:2020-08-28   點(diǎn)擊次數(shù):1709次

雖是炎熱的6月,艾偉拓推出了自己的新產(chǎn)品-陽離子脂質(zhì)材料DMG-PEG2000,新產(chǎn)品正式在艾偉拓上線啦!脂質(zhì)新材料DMG-PEG2000隨著mRNA疫苗的火熱研制而被大家認(rèn)識,從而迅速躥紅。AVT基于深耕磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向多年的資源和經(jīng)驗(yàn),繼推出DLin-MC3-DMA之后,再次推出新產(chǎn)品DMG-PEG2000。

 

 


許多小伙伴只知道DMG-PEG2000和DSPE-mPEG2000一樣具有長循環(huán)作用且基因轉(zhuǎn)染效果更好,卻并不了解背后的具體原理。小編就給大家簡單講解一下這類以DMG-PEG2000為代表的新型PEG化脂質(zhì)的應(yīng)用優(yōu)勢。
DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000,中文名可對應(yīng)翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。它的分子式為C122H242O50,分子量2509.2(平均值),代表結(jié)構(gòu)如下:

 

 


從結(jié)構(gòu)式上就能看出,該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì),C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多,這樣直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨”嵌插入脂質(zhì)膜較“淺”,在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設(shè)計(jì)大的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma”。PEG-dilemma 主要有三點(diǎn):
1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細(xì)胞膜間的相互作用,抑制靶細(xì)胞對脂質(zhì)體的攝??;
2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用,妨礙 “內(nèi)涵體逃逸”,導(dǎo)致 RNA被降解無法順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì);
3、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應(yīng),引起加速血液清除(ABC)現(xiàn)象。
一般的解決辦法有:降低脂質(zhì)體表面 PEG 的密度;使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker,如酯鍵、腙鍵、肽鍵;使用短鏈脂質(zhì),如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外,DMG-PEG2000的短鏈(肉豆蔻酸,C14)比長鏈(硬脂酸,C18)半衰期小可更快降解,DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,獲得好
的細(xì)胞基因沉默效果。

DMG-PEG2000基本信息
1.產(chǎn)品名稱:DMG-PEG2000
2.化學(xué)名稱:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000
3.生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司
4.CAS號:160743-62-4
5.分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
6.用途:陽離子脂質(zhì)體
7.性狀:白色粉末
8.溶解性:易溶于甲醇,部分溶于水。
9.分子量:約2509.2
10.純度:≥98%
11.保存條件:-20℃
12.注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸
▼ H NMR

 

 


▼ C NMR

 

 


“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵也是難點(diǎn),藥效高低與其直接相關(guān)。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì),可在實(shí)現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時(shí)快速解離,以此對抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸”失敗現(xiàn)象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達(dá)水平更高、藥效好。
基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì),如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等,大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用。
附幾種PEG化脂質(zhì)結(jié)構(gòu)對比
DMG-PEG2000

 

 


MPEG2000-C16 Ceramide

 

 


mPEG2000-DSPE

 

 

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