久久 漏逼,亚洲精品久城,人妻无码系列中文,亚洲无码社区国产精品

技術(shù)文章您的位置:網(wǎng)站首頁 >技術(shù)文章 >RNA藥物脂質(zhì)體中的DMG-PEG200

RNA藥物脂質(zhì)體中的DMG-PEG200

更新時間:2021-04-13   點擊次數(shù):1458次

PEG2000-C-DMG 在chu方中的作用一是防止粒子間聚集,二是利用PEG2000的“隱形”作用實現(xiàn)長循環(huán)及被動靶向。那為何不用DSPE-PEG2000而是要費勁研制一個新輔料呢?根據(jù)原研公司Alnylam的研究,chu方所用PEG化脂質(zhì)的類型和數(shù)量不僅決定了脂質(zhì)體的粒徑大小,更會強烈影響基因沉默能力,明顯DSPE在這一點上相較于C-DMA是不具有任何優(yōu)勢的。

?
PEG2000-C-DMG 可降低脂質(zhì)體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,同時,使用含有短酰基鏈(C14的M)的聚乙二醇脂質(zhì),可在實現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時快速解離,體內(nèi)半衰期<30min,獲得佳的肝細胞基因沉默效果。


DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000,中文名可對應(yīng)翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。

 

它的分子式為C122H242O50,分子量2509.2(平均值),結(jié)構(gòu)如下:

 

從結(jié)構(gòu)式上就能看出,該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì),C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多,這樣直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨”嵌插入脂質(zhì)膜較“淺”,在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設(shè)計的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma”。


PEG-dilemma 主要有三點:
1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細胞膜間的相互作用,yi制靶細胞對脂質(zhì)體的攝取;
2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用,妨礙 “內(nèi)涵體逃逸”,導(dǎo)致 RNA被降解無法順利進入細胞質(zhì);
3、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應(yīng),引起加速血液清chu(ABC)現(xiàn)象。
 

一般的解決辦法有:降低脂質(zhì)體表面PEG 的密度;使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker,如酯鍵、腙鍵、肽鍵;使用短鏈脂質(zhì),如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。


另外,DMG-PEG2000的短鏈(肉豆蔻酸,C14)比長鏈(硬脂酸,C18)半衰期小可更快降解,DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,獲得好的細胞基因沉默效果。 


“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵也是難點,藥效高低與其直接相關(guān)。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì),可在實現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時快速解離,以此對抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸”失敗現(xiàn)象。


這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高、藥效好。


基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì),如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等,大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用。

四虎影院海外永久| 亚洲欧美自拍另类| 亚洲日韩免费成人网| 国产AV一区二区三区丝袜| 国产 亚洲 传媒| 国产女人裸体网站| 十八岁国产白浆| 久久九伊人久| www.444日日日| 日本亚洲中文字幕不卡| 欧美 亚洲 国产一区| 亚洲欧美国产专区在线观看| 明星换脸AV一区二区| 窝窝社区国产一区二区| 亚洲AV成人在线观看| 淫色人妻综| 中文字幕无码天天干干| 中文字幕午夜精品一区二区三区| 亚洲va人人爽| 成人免费视频二| 久久国产精品成人影院| 婷婷人人超碰五月天| 91AV视频| 国产三级小视频手机| 天堂av不卡一区| 97一区二区三区国产在线播放| 国产综合悠悠| 国产精品对白交换视频| 999在线视频| 一级片视频日韩| 午夜男女久久久久久久| 精品国内久精免费视频| 亚洲一区二区播放| 日夲A√在线观看| 中文字幕黄色| 伊人久久大香线蕉电影网| 午夜精品久久久久久久99热黄桃| 爱爱影音av| 国产成人精品无码一区二区三区 | 国产精品久久99精品| www.最新精品|